毒杀马蜂也是常见手段，大部分杀虫剂比如枪手、灭害灵、敌杀死、高效氯氰菊酯、敌敌畏、磷化铝等对马蜂都很有用。操作时要趁晚上马蜂全部回巢的时候，把药剂喷洒在蜂巢上，过一会儿马蜂就会被全部毒死，这个方法效率很高。
如何有效消灭马蜂并安全赶走马蜂？
消防人员驱赶马蜂最有效的方法其实是水冲，直接使用高压水枪对着蜂巢猛冲就能搞定。等蜂巢被冲落后，一定要及时把蜂巢处理掉。事实上，消防车本身就配备了很好的除蜂工具，这种办法对于蜂巢位置较高的情况也非常安全有效。
如果你想简单地赶走马蜂，可以尝试烟雾驱赶法。利用稻草、杂草、树枝等可燃物燃烧产生的烟雾，就能有效驱赶马蜂。因为马蜂讨厌烟雾，这种方法比较环保，适合在户外或通风良好的地方使用，能让马蜂自行离开而不造成杀伤。
药物驱赶法也很直接，直接用杀虫喷雾剂对准马蜂喷洒药剂即可达到驱赶甚至消灭的目的。不过要注意，如果是室内环境，选择药剂时要考虑对人体的影响，避免使用有毒残留的药剂，优先选择对人和宠物相对安全的驱蜂产品，确保安全第一。
果农在果子采摘季节驱赶马蜂通常有两种办法：一是用水枪冲蜂巢，二是用火烧蜂巢。如果不想伤害马蜂，只是驱赶，可以把半公斤左右的旱烟秸秆或烟叶扎成一束，挂在蜂窝旁边，马蜂讨厌烟味很快会搬家，如果用火烧它们就更难逃生了。
水雾驱赶法也是一种不错的选择，使用花洒、喷壶等工具产生的水雾或者强劲的水柱，就能直接驱赶马蜂。马蜂不喜欢水，遇到水雾或水柱的攻击，它们会感到不适并飞走。这种方法简单方便，家里常备喷壶就能操作。
马蜂最怕烟火和水，所以驱赶它们可以多用火和水的方法。蜂类靠腹部的气门呼吸，气门很小，它们对低氧环境耐受力很强，但如果不幸长时间被水淹没，就会因无法呼吸而死亡。大雨后常看到马蜂淹死，就是来不及躲进蜂巢被雨水冲进激流中淹死的。
在室内使用杀虫剂消灭马蜂时需要特别小心，千万不能使用敌敌畏、磷化铝和高效氯氰菊酯等药剂。因为这些药剂会有残留，长时间残留会严重伤害人体健康，保障家人的安全比驱赶马蜂更重要，建议使用更安全的物理方法。